シスメックス学術セミナー

赤血球は他の血液細胞と同様に造血幹細胞から作られる。造血幹細胞から赤血球への分化・増殖には、細胞外因子としてエリスロポエチンなどの液性因子が、細胞内因子として転写因子、ヘム、エネルギー代謝が、重要な因子として関与している。このような細胞外・細胞内因子の働きにより、赤血球はBFU-E, CFU-Eと呼ばれる前駆細胞を経て、前赤芽球、塩基性赤芽球、多染性赤芽球、正染性赤芽球へと分化し、脱核して網赤血球となる。成熟した赤血球は核や小器官が排され、ヘモグロビンが詰め込まれた袋状の細胞であり、老化してマクロファージで処理されるまでの120日、組織に酸素を運搬し続ける。ヒトの体内には約25兆個と膨大な数の赤血球が存在しており、恒常性の維持における重要性がその数からもうかがわれる。本講演では、赤血球分化・増殖に重要な細胞外・細胞内因子の機能や役割を紹介し、これまでに明らかとなっている赤血球造血のメカニズムを概説する。

近年、貧血疾患では病態についての研究が進み、新たな治療薬や治療レジメンが利用可能になった。特に溶血性貧血の領域では新規作用機序の新薬が数多く登場しており注目を集めている。
溶血性貧血は成熟赤血球の破壊・寿命短縮によって発症する貧血であり、成人では免疫グロブリンを介した自己免疫性溶血性貧血（AIHA）と補体を介した発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）が代表的である。
AIHAは自己抗体による赤血球破壊が原因で発症するが、近年AIHAの一型である寒冷凝集素症（CAD）において骨髄内に単クローン性B細胞が集簇することが明らかとなり、CADは単なる良性疾患ではなくリンパ増殖性疾患として理解されるようになった。また、抗補体C1s抗体薬スチムリマブが開発され溶血抑制に使用されている。
PNHは赤血球膜の補体感受性が亢進した結果発症する溶血性貧血であり、抗補体C5阻害薬が有効であるが、C5阻害薬使用中に補体C3を介した溶血が増悪する症例にしばしば遭遇する。これらの病態に対しては、補体第二経路を阻害する様々な薬剤が開発され臨床現場で用いられている。
本講演では、貧血疾患の病態解明およびそれに基づいて開発された新たな薬剤などについて全体像をレビューするとともに、最近注目されている溶血性貧血の診療の進歩について解説する。

日本で初めて同種全血液輸血が施行されたのは1919年である。以降、売血から献血制度への転換、成分採血・成分輸血の導入、核酸増幅検査をはじめとする検査の高度化、輸血関連副反応の予防対策と治療啓発等を経て、日本の輸血医療は大きく発展してきた。日本赤十字社による血液事業の「広域ブロック化」は輸血用血液製剤の安定供給を強化し、日本輸血・細胞治療学会主体で作成された適正使用指針の整備により、安全で適正な輸血医療が体制化する一方で、高齢化に伴う輸血用血液製剤の需要増加や少子化に伴う献血者減少といった課題も顕在化している。本講演では、これらの変遷を踏まえ、WHOの提唱するPBM（Patient Blood Management）と、今後の持続可能な輸血医療の在り方について考察する。

人工赤血球は日本でも40年以上にわたり研究が続けられてきたが、現在まで世界的にも臨床応用には至っていない。我々が開発している人工赤血球（HbV）は、期限切れの赤血球製剤から精製したヘモグロビンをリポソーム内に封入した製剤である。赤血球膜を持たないためABO血液型抗原を有さず、血液型を問わず投与可能である。また、冷蔵保存を必要とせず、常温で約2年間保存できるという特徴を有する。このため、ドクターヘリ・ドクターカーなどのプレホスピタル領域、へき地・離島医療、さらには災害時においても有用性が期待される。
我々は昨年よりPhase 1b医師主導治験を開始し、HbVを最大400mLまで安全に投与できることを確認した。現在、次のPhase 2治験として自己免疫性溶血性貧血（AIHA）を対象とした臨床試験を計画している。AIHAでは赤血球輸血を行っても輸血赤血球が自己抗体により速やかに破壊され、溶血を増悪させる可能性があるため、有効な治療選択肢が限られている。一方、HbVは赤血球膜を持たないことから自己抗体の標的とならず、新たな治療選択肢となる可能性がある。本講演では、HbV開発の経緯、これまでの臨床成績、および今後の展望について紹介する。